Лишний вес при онкологии

Известно, что у людей с ожирением повышен риск развития десятков разных типов рака, а также у них хуже прогноз, ниже показатели выживаемости. На протяжении многих лет ученые пытаются разобраться в связи между лишней жировой тканью в организме и развитием онкологических заболеваний. Изучена роль метаболических нарушений, хронического воспаления в организме. Однако, эти знания не дают исчерпывающего объяснения.

Недавно ученые из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School, США) обнаружили новую подробность, которая может повлиять на дальнейшее развитие иммунотерапии рака. Оказалось, что ожирение помогает раковым клеткам буквально вытеснять иммунные клетки, уничтожающие злокачественные опухоли, «похищая» у них энергию.

Ученые выяснили, что рацион, богатый жирами, снижает количество и противоопухолевую активность CD8+ Т-лимфоцитов. Повышение уровня жиров в организме приводит к изменению обмена веществ раковых клеток. Они используют жир как источник энергии, попутно «обкрадывая» иммунные клетки. За счет этого ускоряется рост злокачественной опухоли.

Марсия Хейгис (Marcia Haigis), профессор клеточной биологии и соавтор этого исследования, отмечает:

Наблюдения за одними и теми же злокачественными опухолями в организме людей с ожирением и с нормальным весом показывают, что раковые клетки перестраивают свой метаболизм в ответ на рацион с высоким содержанием жиров. Это означает, что эффективность противоопухолевой терапии в этих двух случаях может быть разной. Это важные данные, учитывая эпидемию ожирения в современном мире.

Чтобы проверить, можно ли повлиять на данные процессы, ученые использовали лабораторных мышей с ожирением и злокачественными опухолями. У животных искусственно заблокировали молекулярные пути, связанные с метаболическими изменениями из-за избытка жировой ткани. В итоге объем злокачественных опухолей значительно уменьшился, несмотря на то, что мыши получали питание с высоким содержанием жира.

CD8+ Т-клетки — главный ресурс противоопухолевого иммунитета, который используется во время иммунотерапии рака. Поэтому ученые надеются, что результаты их исследования помогут найти способы повысить эффективность лечения. В организме больного происходит своего рода «метаболическая война» между опухолевыми клетками и T-лимфоцитами. Ожирение склоняет чашу весов в сторону рака. С помощью медикаментозных препаратов можно было бы менять ситуацию в обратную сторону.

Во время экспериментов на мышах ученые исследовали влияние ожирения на метаболизм при разных типах злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, толстой и прямой кишки, меланому.

Парадокс ожирения

В ходе исследования обнаружилась и еще одна интересная подробность: ожирение ускоряет рост только тех злокачественных опухолей, которые хорошо распознаются иммунной системой и могут вызывать выраженный иммунный ответ. Этот эффект связан исключительно с CD8+ Т-лимфоцитами. Если удалить эти клетки из организма, то количество жира не будет влиять на скорость роста опухоли.

Ученые были удивлены, когда увидели, что рацион с высоким содержанием жиров уменьшает количество CD8+ Т-клеток в опухолевой ткани, но не вызывает того же эффекта в других, здоровых, органах. Лимфоциты, которые находились в микроокружении злокачественных новообразований, медленнее размножались, были менее активны. Но когда их удаляли из организма животных и искусственно выращивали в лаборатории, их активность восстанавливалась. Это говорит о том, что их каким-то образом подавляют раковые клетки.

Главный же парадокс заключался в том, что в микроокружении опухолей у мышей с ожирением были обнаружены низкие уровни свободных жирных кислот, в то время как в других тканях их было много. Анализ показал, что обмен веществ в опухолевых клетках перестроился таким образом, чтобы они могли использовать большее количество жира и получать из него энергию. Это приводит к истощению микроокружения опухоли, и T-лимфоциты остаются «голодными».

«Холодные» и «горячие» опухоли

Ученые решили детально проанализировать изменения в метаболизме раковых клеток, вызванные избыточным поступлением жиров в организм. Внимание исследователей привлек белок PHD3. В норме он тормозит избыточное использование клетками жиров. В опухолевой ткани его активность оказалась сниженной. Когда PHD3 был искусственно активирован, опухолевые клетки стали менее активно потреблять жир, а содержание жирных кислот в микроокружении увеличилось. Активность CD8+ Т-клеток повысилась, и опухоли стали расти медленнее.

Дальнейший анализ баз данных показал, что низкая экспрессия белка PHD3 обычно характерна для иммунологически «холодных» злокачественных опухолей у человека, в которых присутствует небольшое количество иммунных клеток.

Авторы отмечают, что о PHD3 пока еще рано говорить как о потенциальной мишени для противоопухолевых препаратов. Но результаты этого исследования помогли улучшить понимание того, как ожирение способствует прогрессированию рака, и это поможет улучшить терапевтические стратегии.

Лишний вес — один из важных факторов риска развития онкологических заболеваний. Бороться с ним помогают две составляющие здорового образа жизни: правильное питание и регулярная физическая активность. Кроме того, важно понимать, что на 100% от рака не защищен никто, поэтому важно проходить рекомендуемые скрининговые исследования: они помогают своевременно обнаружить злокачественную опухоль и начать лечение. В Европейской клинике доступны комплексные программы обследования — чек-апы (check-up) для мужчин и женщин разных возрастных групп.

Источник: sciencedaily.com.

По данным отчета Международного агентства по изучению рака, есть прямая взаимосвязь между лишним весом и онкологическими заболеваниями. Ученые Национального института онкологии США также озвучили печальную статистику: ежегодно заболевают раком около ста тысяч мужчин и женщин, большинство из них имеют лишний вес.

Есть над, чем задуматься и восстановить свою физическую форму, соблюдая баланс между количеством потребляемой пищи и физической активностью!

На данный момент установлена связь избыточного веса с 10 локализациями рака. Среди них:

Рак молочной железы

У женщин в период менопаузы весьма часто наблюдается появление лишних килограммов.  При увеличении индекса массы тела на каждые пять единиц, увеличивается угроза злокачественных новообразований.

В климактерический период жировая ткань служит источником эстрогенов. Избыточная жировая ткань, соответственно, содержит большое количество эстрогенов, что может повлечь за собой увеличение рисков онкологической активности в организме.  Также, жировая ткань сама по себе часто склонна к хроническому воспалительному процессу, который может повлечь за собой толчок к росту раковых клеток.

Молочная железа, в основном, состоит из жировой ткани. В связи с этим, нарушение ее физиологических функций объясняет связь лишнего веса с повышенным риском развития рака молочной железы.

Рак прямой кишки

Люди с лишним весом имеют на треть больше шансов заболеть раком ректального отдела кишечника. По данным ученых, есть взаимосвязь  инсулинорезистентности (которая часто наблюдается у людей с ожирением) и угрозой рака прямой кишки. Кишечник окружен жировой тканью (малый и большой сальник, плюс жировая ткань брыжеек). Хроническое, вялотекущее воспаление в этой ткани также может привести к раку прямой кишки.

Рак матки

По данным исследований ученых из Национального института онкологии (США), у женщин с избыточным весом риск развития эндометриального рака матки в несколько раз выше, чем у женщин с нормальным весом. Как мы говорили выше, жировая ткань в избыточном количестве депонирует эстрогены, которые способствуют распространению и росту клеток этого типа рака. Также установлена прямая взаимосвязь между эндометриальным раком и инсулинорезистентностью.

Рак пищевода

Аденокарцинома пищевода (железистый рак), развивается в клетках, вырабатывающих слизь в пищеводе. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), при которой из желудка в пищевод попадает соляная кислота и иногда содержимое желудка, является основополагающим фактором риска развития этого типа рака. По данным того же Американского онкологического общества, ГЭРБ чаще всего встречается у людей с ожирением.

Рак желчного пузыря

Это достаточно редкий вид рака. Согласно данным ученых, риск развития рака желчного пузыря возрастает на 20 процентов у людей с избыточным весом, и на 60 процентов — у людей с ожирением первой, второй или третей степеней. Постепенное затвердевание сгустков желчи, которое происходит в результате нарушений ее оттока, может повлечь за собой опасность развития рака желчного пузыря.

Рак почек

Рак клеток почечного эпителия, встречается чаще всего в этой локализации.  Он может провоцироваться таким фактором, как инсулинорезистентность, которая, как мы уже говорили, характерна для людей с избыточным весом.

Рак печени

Как показывают статистические данные, рак печени встречается у людей с избыточным весом вдвое чаще, чем у людей, которые не страдают ожирением. Помимо лишнего веса, такое вирусное заболевание, как Гепатит С может со временем перерасти в рак печени, так же как и цирроз (но в цирроз может перерасти и гепатит В, и особенно В+D). Ряд этих заболеваний создает очаги хронического воспаления в печени, что в итоге может привести к росту злокачественных клеток.

Менингиома

Это доброкачественный вид опухолей, развивающийся из клеток мозговых оболочек. Заболевание развивается достаточно медленно и первое время протекает бессимптомно. Вероятность возникновения менингиомы у людей с избыточным весом повышается, но для ее верификации всегда требуются дополнительные исследования.

Рак яичников

Согласно данным исследований ученых из Национального института онкологии (США), увеличение индекса массы тела на пять единиц повышает риск возникновения новообразований на 10%. Рак яичников также может быть эстрогеназависимым, как и рак молочной железы. Доказано, что у многих пациенток прослеживалась связь между развитием онкологических заболеваний с нарушениями метаболизма, в частности, с инсулинорезистентностью.

Рак поджелудочной железы

По данным исследований за 2012 год, у людей с ожирением риск развития рака поджелудочной железы выше, чем у людей с нормальным весом. Поджелудочная железа играет немаловажную роль в обмене веществ всего организма, так как в ней синтезируется инсулин. Также свой вклад здесь может привнести и хроническое воспаление жировой ткани, которое может спровоцировать рост раковых клеток.

Несомненно, онкологические заболевания имеют  мультифакториальную природу. Но во всех описанных случаях четко видно, что рост числа онкобольных  связан с нарушением режима питания и физической активности. Это еще раз подчеркивает важность здорового образа жизни и  сбалансированного питания!

Не забывайте заботиться о своем здоровье!